多囊性肾病

多囊性肾病是一种渐进性的不可逆转的肾脏遗传病。该病主要表现为肾脏上存在大量囊肿。通常患病犬在出生时肾脏上便会存在微小的囊肿,此后囊肿会逐渐长大并挤压和侵占正常肾脏组织。虽然囊肿在早期就可通过超声检测出来,但是患病犬真正出现症状要到几年之后,主要表现为多饮多尿、食欲不振、呕吐和抑郁,并在患病犬进入中老年时最终发展为肾衰竭。

致病基因

PKD1

症状

多饮多尿、食欲不振、呕吐和抑郁。

预防措施

只能在繁育或出生前进行基因筛查来预防。

临床诊断

双肾囊肿,肾衰竭。

治疗

目前为止尚无有效的治疗方法,只能通过基因检测提前预防。

基因型:某一生物个体全部基因组合的总称。它反映生物体的遗传构成,即从双亲获得的全部基因的总和。

纯合子:同一位点上的两个等位基因相同的基因型个体,即遗传因子组成相同 如AA,aa。相同的纯合子间交配所生后代不出现性状分离。

杂合子:同一位点上的两个等位基因不相同的基因型个体,如Aa。杂合子间交配所生后代会出现性状分离。

多囊肾(polycystic kidney disease,PKD)是指在肾脏实质中出现大量充满液体的囊肿,囊肿的直径在1mm~1cm之间,可能出现在单侧或双侧肾上。遍布肾脏皮质及髓质的囊肿多来源于近端及远端肾小管,其大小及数量都会随着时间增加,随后逐渐取代原来的肾组织,使肾脏发生肿大、肾表面逐渐失去光滑质地。

患病风险

多囊肾是一种常染色体显性遗传病,最常见于波斯猫以及波斯猫血统相关的品种,其发病率约为40%

不同品种猫咪患病风险如下:

发病原因 

人类多囊肾至少由6种不同的基因导致,现阶段确定造成猫咪多囊肾的两个基因为PKD-1、PKD-2,与肾小管上的多囊蛋白表达相关。

多囊蛋白具有调节肾小管细胞功能的作用。当出现基因突变后,多囊蛋白表达水平下降、相应细胞出现信号分子环磷酸腺苷(cAMP)和钙离子水平调节障碍,从而导致囊肿结构的出现。由于肾小管以及肾以外的某些器官都具有这些蛋白,所以多囊肾的猫咪有时在肝脏和子宫等器官也会出现囊肿样病变。

那么,蛋白功能的异常是怎样导致囊肿形成的呢?

目前至少有两个已知因素:

(1)细胞增殖形成囊肿壁的细胞分裂增殖的能力比正常肾小管细胞更强,这导致了异常细胞群体积的增大。

(2)液体分泌形成囊肿壁的细胞会分泌液体进入囊肿空腔内,导致囊肿体积进一步膨胀增大。也就是说,如果囊肿内没有液体,那么就会像没有充气的气球似的瘪掉。

  

病理学的影响是一个整体过程,其病理结局由器官的发育状况而定。猫咪在出生前,这些异常的囊肿结构就已经开始形成,如果在成年前就出现明显病变,则会对肾脏结构以及肾功能造成严重的影响。

在一些极端的PKD病例中,刚出生的幼猫在肾脏以及胆管等部位上就已经有巨大的囊肿结构,严重影响器官正常生理功能,通常在6-7周龄的时候死亡。

PKD的猫咪会在3-10岁表现出肾功能不全、甚至肾衰的临床症状(平均年龄为7岁),仅有少量PKD猫咪一生都不会表现临床症状。

PKD会传染吗?

PKD是一种常染色体显性遗传的疾病,不会水平传播,但会传给下一代,子代的患病机率由父母基因型决定。

从上表可以看出,凡是带有H(显性致病基因)的父母,其子代就会有一定的患病机率,如果要保证子代一定不会患病,那么对猫咪父母的基因筛查就非常重要了。

在International Cat Care网站上(旧称:Feline Advisory Bureau,FAB)设有一个PKD阴性登记名单(PKD Negative Register),这里登记了PKD阴性(通过基因筛查或超声检查)的注册猫咪以及其繁育者的详细信息。

笔者试着搜索了国内相关网页,但非常遗憾,目前没有这样的网站可供大众查询(至少没有这样资料公开的平台),不过猫舍提供的猫咪血统证书以及基因检测报告也具有一定的帮助。

参考文献

[1]GaryD.Norsworthy,Sharon Fooshee Grace.猫病学[M]:第四版.赵兴绪.北京:中国农业出版社,2015.

[2]James F.Zachary M.Donald McGavin.兽医病理学[M]:第五版.赵德明,杨利峰,周向梅.北京:中国农业出版社,2015.

[3]Polycystic kidney disease[ED/OL]. https://icatcare.org/advice/polycystic-kidney-disease

[4]Polycystic kidney disease(PKD):Gene test and negative register[ED/OL]. https://icatcare.org/advice/cat-health/polycystic-kidney-disease-pkd-gene-test-and-negative-register-0

[5] PKD Negative Register[ED/OL]. https://icatcare.org/breeders/registers/PKD?title_selective=All

[6]Lorraine Shelton, Hilary G. Helmrich.Heritable Diseases and Abnormalities in Cats.THE CAT FANCIERS’ASSOCIATION. 2006.

[7] What are cysts?[ED/OL]. https://pkdcure.org/what-is-pkd/adpkd/what-are-cysts/

多囊肾并没有特异性的临床症状,但如果病变严重影响了肾脏正常的生理功能,那么就会出现肾衰的症状。

嗜睡、食欲下降、饮水量增加、尿量增加、体重减尿频、精神沉郁、被毛稀疏……

由于多囊肾的病变是渐进性的,所以猫咪表现出的病症常与慢性肾衰相似。

随着肾衰的严重程度增加,后期可能还会出现呕吐、腹泻、贫血、高血压,有时甚至还会出现神经症状。

参考文献

[1]GaryD.Norsworthy,Sharon Fooshee Grace.猫病学[M]:第四版.赵兴绪.北京:中国农业出版社,2015.

[2]James F.Zachary M.Donald McGavin.兽医病理学[M]:第五版.赵德明,杨利峰,周向梅.北京:中国农业出版社,2015.

PKD的诊断主要通过腹部超声以及基因筛查进行确诊,直接进行腹部触诊或者进行X线拍摄检查对多囊肾的诊断也具有一定的帮助。

腹部超声检查

灵敏、快速。是一种非侵入性的诊断方法。

B超可在患猫的肾脏中发现多个充满液体、相互独立且大小不一的囊状空腔。

介于多囊肾患猫的其他器官也有可能出现囊肿,因此,腹腔其他器官也应一并检查,如肝脏、子宫等。

超声检查多囊肾的特异性可达100%,这就是说,只要肾脏出现肉眼可见的囊肿病变,就可以通过超声检查确诊为多囊肾。

但是,对于早期细微病变的肾脏,超声检查是无法做出判断的。

调查发现,如果在16周龄时进行检查,超声诊断的灵敏度为75%,在36周龄时,其诊断灵敏度增加到91%。

也就是说,超声检查只有在囊肿病变明显时才能确诊。

基因筛查

这种方法是直接对猫咪自身携带的遗传信息进行分析,以判断其是否带有PKD的致病基因。

基因筛查所需样本为血液或口腔上皮。

不过需要注意的是,如果是对尚未断奶的仔猫取样筛查的话,由于其口腔内会有母猫的DNA残留,所以建议不用口腔上皮进行检测。

其他辅助诊断方法

X线检查

(1)普通X线检查:可见肾脏增大且不规则,但这种变化并非PKD所特有。

(2)排泄性尿路造影术:可见囊肿为肾脏实质内多个可透过射线的区域,造影剂不进入囊肿内部。

腹部触诊

一侧或两侧肾脏肿大。

确诊多囊肾后,还需要做什么检查?

为了更全面地评估猫咪的身体状况,可能还需要接受血常规、生化以及尿液分析等相关检测。

血常规——评估炎症以及贫血情况;

生化检查——评估身体各器官功能以及损害情况

尿液分析——评估肾脏的尿液浓缩程度、肾脏蛋白质流失状况以及是否有尿路细菌感染。

!!越早确诊,就可以越早进行针对性的护理!!

参考文献

[1]GaryD.Norsworthy,Sharon Fooshee Grace.猫病学[M]:第四版.赵兴绪.北京:中国农业出版社,2015.

[2]James F.Zachary M.Donald McGavin.兽医病理学[M]:第五版.赵德明,杨利峰,周向梅.北京:中国农业出版社,2015.

[3]Dominique Penninck ,Marc-Andred’Anjou.小动物B超诊断彩色图谱[M].熊惠军.北京:中国农业出版社,2014.

[4]Donald E.Thrall.兽医放射诊断学[M]:第六版.王炳宁,林至凯,陈音竹.台湾: 台湾爱思唯尔,2014.

[5] Polycystic kidney disease (PKD): Gene test and negative register

https://icatcare.org/advice/cat-health/polycystic-kidney-disease-pkd-gene-test-and-negative-register-0

多囊肾的内科治疗方式与慢性肾衰竭相似。

其治疗原则如下:

1.维持身体水盐平衡

2.饮食

维持食欲

饲喂高生物价值的蛋白质。

根据猫咪肾衰分级,制定相应的饮食计划。

3.针对并发症的对症治疗

多囊肾的并发症,诸如细菌感染、慢性贫血、呕吐、高血压、腹泻等,如果出现,也需要及时进行治疗,以改善猫咪的生活质量、控制病情发展。

另外,在PKD的动物模型中发现,通过降低肾的环磷酸腺苷(cAMP)水平可以抑制肾囊肿的生长。这个发现可为之后的临床治疗提供一定的参考。

手术能够解决多囊肾的问题吗?
有时可以选择肾脏切除术,但一般医生都不会建议。
——因为多囊肾一般是双侧发病!

如果仅有一侧肾脏出现病变就切除,等日后另一侧也发生病变时,就会造成猫咪严重的肾功能不足……

什么情况下适用肾脏切除术?
如果肾脏囊肿发生感染并对抗生素治疗无效时,就只有通过切除患侧肾脏来解决严重感染的问题了。
这其实也是一项艰难的抉择,如果肾衰和严重感染并行,就需要评估怎样的治疗和处理方案才能让猫咪生活质量更高、存活时间更长了。

参考文献

[1]GaryD.Norsworthy,SharonFoosheeGrace.猫病学[M]:第四版.赵兴绪.北京:中国农业出版社,2015.

[2]James F.Zachary M.Donald McGavin.兽医病理学[M]:第五版.赵德明,杨利峰,周向梅.北京:中国农业出版社,2015.

多囊肾是一种常染色体显性遗传病,最有效的预防是从源头开始控制筛选。

如果想对易患多囊肾的猫进行繁殖,需要提前做基因检测,判断其是否含有致病基因。若父母双方或者一方携带该致病基因,则不建议进行繁殖,因为这种情况下生出来的子代猫咪患病几率非常的大。

!!请不要让猫咪带着“注定的悲剧”降生在这个世界上!!

参考文献

[1]GaryD.Norsworthy,SharonFoosheeGrace.猫病学[M]:第四版.赵兴绪.北京:中国农业出版社,2015.

  • 参考链接

    http://www.sinogenejiyin.com/index/cate/gene_info/id/758/cid/358/sonid/361.html

    http://www.maoyansuo.com/p/disease.html